腫瘤標誌物Tumor Marker，TM

關於「腫瘤標誌物」，看這篇文章就夠了！

2016/04/08 來源：盛瑾

腫瘤標誌物（Tumor Marker，TM）檢測因為簡便易行，對人體傷害小，成為腫瘤臨床中大量採用的檢查手段。所以無論是參加腫瘤預防體檢，還是做早期的篩查診斷，以及在中後期的治療過程中，「腫瘤標誌物」檢查項總是一直伴隨著我們。是不是每次檢驗報告上一堆字母完全看不懂，但又特別想知道它們代表著什麼，以及對於你的健康它們意味著什麼呢？如果你已經做了腫瘤標誌物檢查，那麼下面這些知識你一定要了解。

一、腫瘤標誌物（TM）到底是什麼？

腫瘤標誌物是由腫瘤細胞本身合成、釋放，或機體對腫瘤細胞發生反應升高的一類物質，成分主要包括蛋白質類和糖類，醫學上稱為腫瘤標誌物，英文名稱是 Tumor Marker，通常簡稱 TM。這樣說你可能更容易理解：它們就是人體的一些指數，當這些指數超出正常範圍時，可能與腫瘤相關。 TM 存在於細胞、組織、血液或體液中，可通過生物化學、免疫學等方法進行檢測。目前在臨床中，TM 主要用於腫瘤患者的輔助診斷、預後判斷、療效觀察、監測腫瘤有無復發、指導後續治療等。

二、常見腫瘤標誌物 （TM）檢查項有哪些？
1、癌胚抗原（CEA）

CEA 是首先在結腸癌病人的血清中發現的一種糖蛋白，在胎兒 3-6 個月的血清中也可以檢測到，所以稱作癌胚抗原。 研究顯示，原發性結腸癌患者出現 CEA 增高的比例達 45%-80% 。除原發性結腸癌以外，胰腺癌、膽管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系統腫瘤的陽性率也很高，一般在 50%-70% 。 除了上述癌症，其實部分患有良性腫瘤、炎症和退行性疾病，如結腸息肉、潰瘍性結腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬變病人的 CEA 也會升高。不過，這類升高遠遠低於惡性腫瘤，一般小於 20ng/ml 。此外，吸菸者人群 CEA 普遍高於非吸菸人群，吸菸者中約有 39％ 的人 CEA＞5 ng/ml，約在 5.5ng/ml 左右。 儘管良性疾病 CEA 也會升高，但是 CEA 升高一定要被重視。CEA 高於正常值，又無明顯的消化道疾病、無吸菸史時，一定要提高警惕，做 CT、B 超、腸鏡、胃鏡等檢查，以明確診斷。因此，如果在體檢中發現CEA增高，醫生一般都會建議去專科做進一步檢查。

2、甲胎蛋白（AFP）

最早發現的腫瘤標誌物 AFP 是一種非常常見的腫瘤標誌物，可以檢測出 80% 以上的肝癌及大部分的生殖器腫瘤，如卵巢癌、睪丸惡性腫瘤。AFP 是人體胎兒期血液中出現的一種特殊蛋白質。它在胎兒的肝細胞內合成，而到了成人期，肝細胞就會失去這種合成能力。因此 AFP 在成人血清中含量極微，但在肝細胞功能發生異常，特別在患有原發性肝細胞癌時，血清中又可出現 AFP 升高，所以臨床上常常藉助 AFP 的檢查作為原發性肝細胞癌的輔助診斷。肝癌病人血中的 AFP 比正常人明顯升高 10 倍至數萬倍，所以如果 AFP 檢查結果大於 400ng/ml ，確實要引起警惕。 不過，AFP 升高也並非肝癌的專利。因為在急性肝炎、慢性肝炎活動期或者肝硬化患者的 AFP 都會增高，不過這類升高一般不超過300ng/ml 。普通肝炎 AFP 增高的時期不長，隨著轉氨酶恢復正常， AFP 也會逐漸減少到正常水平。除了肝炎、肝硬化，先天性總膽管閉鎖、開放性骨脊裂的胎兒、生殖腺胚胎性腫瘤等疾病的患者，其 AFP 指標也會有所增高。懷孕也會使 AFP 指標升高，正常孕婦在妊娠 3-5 個月時 AFP 會達最高峰，但一般不超過 200ng/ml 。

3、糖基抗原（CA19-9）

CA19-9在胰腺癌、膽囊癌患者中會發生明顯升高，可作為其診斷和鑑別指標，肝癌、胃癌、食管癌、部分膽管癌的患者亦可見增高。某些消化道炎症 CA19-9 也有不同程度的升高，如急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化、胃部不適、胃炎、風濕病等，但一般升高在正常值的 2 倍以下。 臨床上有許多這樣的患者，看到 CA19-9 升高就很害怕，其實大可不必，一定要看升高的程度和機體在檢測時的狀態，結合臨床、CT、B 超等檢查結果再做診斷。

4、糖基抗原（CA125）

CA125 不僅是卵巢癌的特異性標誌物，輸卵管腺癌、子宮內膜癌、宮頸癌、胰腺癌、腸癌、乳腺癌和肺癌患者 CA125 的水平也會升高。

CA125 對於女性尤為重要，在卵巢腫瘤的診斷、治療、監測、判斷愈後等方面作用顯著，是卵巢腫瘤診治過程中不可缺少的指標，同時也是非卵巢癌中的重要參考指標。研究證實，卵巢癌病人的血清 CA125 水平會明顯升高，其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如乳腺癌 40% 、胰腺癌 50% 、胃癌 47% 、肺癌 44% 、結腸直腸癌 32% 、其他婦科腫瘤 43% 。

非惡性腫瘤，如子宮內膜異位症、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等， CA125 雖有不同程度升高，但陽性率較低。此外在早期妊娠的頭 3 個月內， CA125 也有升高的可能。

5、糖基抗原（CA15-3）

CA15-3可用於乳腺癌患者的診斷，乳腺癌初期的敏感性 60% ，乳腺癌晚期的敏感性 80% 。

CA15-3 對乳腺癌的療效觀察、預後判斷、復發轉移診斷有重要價值。30%-50% 的乳腺癌患者的 CA15-3 明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關，是乳腺癌患者診斷和監測術後復發、觀察療效的最佳指標。 CA15-3 動態測定有助於II 期和III 期乳腺癌病人治療後復發的早期發現；當 CA15-3 大於 100U/ml 時，可認為有轉移性病變。此外， CA15-3 水平增高的乳腺癌患者發生轉移的時間較 CA15-3 正常的患者要早許多。據分析研究，乳腺癌患者血清 CA15-3水平變化與其局部淋巴結及遠處轉移情況之間存在改變的一致性，尤其是有遠處轉移灶者，其 CA15-3 表達水平及陽性率均顯著增加，所以， CA15-3 具有對乳腺癌轉移起監視的作用，如其血清水平持續升高，則應開始或加強化療、放療或改用內分泌治療等。

6、攝護腺特異抗原（PSA）

PSA在攝護腺癌中陽性率高達 30%-86% ，其升高水平與腫瘤密切相關，對前腺癌的診斷特異性達 90％-97％ 。目前 PSA 被認為是最有價值的前列癌的腫瘤標誌物，大部分攝護腺癌患者血清 PSA 濃度會明顯升高。攝護腺癌手術後， PSA 濃度可逐漸降至正常，若手術後 PSA 濃度不降或下降後再次升高，應考慮腫瘤轉移或復發的可能。

攝護腺肥大、攝護腺炎血清 PSA 水平也可升高，攝護腺按摩後取血，也容易出現血清 PSA 水平升高，在這種情況下一般建議 2 周或 1 個月後複查。 因同一種腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種腫瘤標誌物異常，而同一種腫瘤標誌物又可在不同腫瘤中出現，故臨床常常選擇 2-3 項靈敏度與特異性高度互補的腫瘤標誌物構成組合，進行聯合檢測。

三、哪些因素會影響腫瘤標誌物(TM)的濃度？

腫瘤標誌物的濃度是否在正常範圍內，是分析患者是否需要做進一步檢查、或作為診療的依據。影響腫瘤標誌物濃度的主要因素，一般包括腫瘤細胞總量、腫瘤質量、腫瘤擴散程度及腫瘤分級水平，還有標誌物合成與釋放速度。

另外，有些類型腫瘤不攜帶或不表達腫瘤標誌物，以及非分泌型腫瘤雖可表達腫瘤標誌物，但不會釋放到人體體液中，所以這類腫瘤雖然存在，但並不會產生腫瘤標誌物濃度的升高。如果腫瘤血液供應較差，則到達外周血中的標誌物可能會較少。如大量腫瘤細胞崩解，可使 TM 濃度增加，使 TM 濃度與腫瘤大小可能明顯不成比例。如果機體出現代謝障礙，某些 TM 濃度將不成比例的升高。

四、腫瘤標誌物（TM）異常一定是癌症嗎？

首先，答案是否定的。腫瘤標誌物目前主要用於腫瘤的輔助診斷，不能僅憑腫瘤標誌物檢驗結果進行確診。同時，也不提倡普查，主要用於高危人群的預防篩查。

腫瘤標誌物與腫瘤並不是一一對應的關係，臨床上要求的理想的腫瘤標誌物，應對腫瘤的檢出敏感性和特異性達到100%，然而迄今為止，還未發現具有 100% 靈敏度和 100% 特異性的腫瘤標誌物。一些其他因素也容易導致腫瘤標誌物升高，例如病毒性肝炎、肝硬化可致 AFP 升高；吸菸可致 CEA 升高；良性攝護腺增生、攝護腺炎可致 PSA 升高；急性膽管炎、急慢性胰腺炎、膽汁淤積症、肝硬化、慢性活動性肝炎可致 CA19-9 升高；月經期，心功能衰竭、肝硬化、慢性活動性肝炎可致 CA125 升高。

此外，腫瘤的發生和發展非常複雜，且具有明顯的個體差異，不同患者腫瘤標誌物的水平會有差異，不能僅憑是否超過參考範圍而進行診斷。目前腫瘤標誌物在臨床上主要用於腫瘤的篩查和腫瘤患者的複查、腫瘤發展程度及預後的判斷、腫瘤治療效果觀察和評價等。腫瘤的診斷需結合患者的病史、臨床表現、化驗檢查和（或）影像學檢查等，綜合判斷後才可初步診斷，而確診往往需要組織病理學檢查。所以腫瘤標誌物的檢驗結果並不能夠確診癌症，拿到顯示腫瘤標誌物升高的化驗單也不用太過緊張，謹遵醫囑進行進一步排查。

五、哪類人需要做腫瘤標誌物檢查？

既然腫瘤標誌物檢查並不需要普查，那麼哪些人需要做這樣的檢查呢？腫瘤醫生建議以下四類人群可以做瘤標誌物檢查。

1、40 歲以上，長期吸菸、飲酒史，慢性B肝病史。

長期吸菸喝酒者均是癌症高發人群，吸菸容易引起肺、咽、喉、食管部及身體其它器官的癌症，喝酒則易得胃癌和肝癌，慢性B肝病同樣容易轉化為肝癌，因此這類人群應定期做腫瘤相關的排查。

2、身體出現了「癌症信號」者。

癌症信號主要由醫生來做初步判斷，包括身體各個部位不明原因疼痛，久咳不愈痰中帶血，乳房腫塊，絕經後陰道流血，不明原因的頭痛、嘔吐，不明原因的發熱、消瘦等，應及時做相關檢查。

3、長期接觸致癌物質、嚴重污染廠礦企業的從業者。

環境因素是主要的癌症致病因素，不良的生活、工作環境極易引發癌症，即便離開原工作環境也應保持一段時間的定期癌症排查體檢。

4、癌症高發區或有癌症家族史的人群。

我們都知道癌症是由體內的基因突變引起的，癌症患者的體內可能攜帶有致癌基因，遺傳給下一代之後會導致癌症發病可能性上升。越來越多的醫學研究證明癌症確實具有一定的遺傳性，因此生活在癌症高發區以及家族有癌症史的人應提高警惕，定期做癌症的排查體檢。

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